Giữa tháng 6, cô trở lại màn ảnh rộng trong tác phẩm điện ảnh Mesdames Thanh Sắc (đạo diễn Thắng Vũ).Diễn xuất của Hồng Ánh trở thành điểm sáng của phim với vai Madame Sắc – doanh nhân toan tính, quyền lực ở Sài Gòn thập niên 1990.

Ở cảnh phát hiện chồng ngoại tình với vũ nữ Cầm Thanh (Thanh Hằng), diễn viên thể hiện nỗi đau bị phản bội, đồng thời lên kế hoạch trả đũa. Hồng Ánh cho biết phim đánh dấu sự đổi mới của cô sau 30 năm chủ yếu đóng dạng vai hiền lành, chịu thương chịu khó.

Hồng Ánh năm 18 tuổi, khi mới bước chân vào nghề diễn. Cô bắt đầu sự nghiệp với bộ môn múa, dần được chú ý qua giải Người đẹp duyên dáng trong cuộc thi Diễn viên Điện ảnh triển vọng, Hội điện ảnh TP HCM tổ chức năm 1995.

Hồng Ánh – vai Bạch Vân, em của Bạch Cúc (Việt Trinh) trong phim truyền hình kinh điển Người đẹp Tây Đô của đạo diễn Lê Cung Bắc, năm 1996. So với người chị, Bạch Vân có cuộc đời phẳng lặng, êm đềm hơn, may mắn được nhà chồng yêu thương.

Diễn viên được yêu mến với nét diễn tự nhiên, khuôn mặt khả ái cùng nụ cười má lúm đồng tiền. Tác phẩm giúp tên tuổi cô vụt sáng, trở thành một trong những gương mặt triển vọng của màn ảnh nhỏ miền Nam.

Thành công từ Người đẹp Tây Đô tạo bệ phóng, giúp Hồng Ánh được đóng chính nhiều phim điện ảnh lẫn truyền hình. Sau Những nẻo đường phù sa năm 1997, cô tham gia Cầu thang tối (đạo diễn Đào Bá Sơn) – xoay quanh cuộc đời Tâm, cô gái sống một mình dưới cầu thang chung cư.

Cô khắc họa bi kịch khi nhân vật bị lừa gạt tình cảm, mang bầu, sinh con trong sự ghẻ lạnh của mọi người. Phim giúp Hồng Ánh đoạt nhiều giải, trong đó có Diễn viên triển vọng tại Liên hoan phim Việt Nam lần thứ 12.

Đầu thập niên 2000, Hồng Ánh là cái tên được nhiều đạo diễn săn đón, tham gia loạt phim gây tiếng vang về chất lượng nghệ thuật. Trong Đời cát (Nguyễn Thanh Vân đạo diễn), Hồng Ánh vào vai Tâm, người phụ nữ vướng vào mối quan hệ tay ba. Vai diễn mang về cho cô giải Nữ diễn viên phụ xuất sắc trong Liên hoan phim châu Á – Thái Bình Dương lần thứ 45 ở Hà Nội.

Tạo hình của Hồng Ánh trong vai Kiều Nguyệt Nga ở phim truyền hình Lục Vân Tiên năm 2004. Khi đó, cô được đạo diễn Đỗ Phú Hải mời đóng thay Hoa hậu Hà Kiều Anh. Ban đầu, diễn viên áp lực vì chưa từng đóng thể loại cổ trang, sợ ngoại hình không đủ xinh đẹp để vào vai mỹ nhân. Cô nhờ cố vấn lịch sử hướng dẫn thêm về cung cách, phong thái nói chuyện của người xưa.

Trong Trăng nơi đáy giếng (2008) của đạo diễn Vinh Sơn, Hồng Ánh thể hiện nét đẹp phụ nữ Huế qua vai cô giáo Hạnh – người vợ hy sinh vì chồng. Nhân vật trở thành một trong những vai tiêu biểu của Hồng Ánh, mang về giải Nữ diễn viên xuất sắc tại Cánh Diều 2008.

Thập niên 2010 đánh dấu nhiều vai thành công về thương mại của Hồng Ánh. Cô đóng chính trong Tháng năm rực rỡ, phim Nguyễn Quang Dũng đạo diễn, là bản remake của Sunny (Hàn Quốc). Kịch bản kể về nhóm bạn nữ Ngựa Hoang ở hai thời điểm – lúc đi học và khi trưởng thành, mỗi người có tính cách, số phận riêng. Dự án đạt hơn 80 tỷ đồng, một trong những phim Việt có doanh thu cao trong năm.

Năm 2020, cô góp mặt trong phim 18+ Tiệc trăng máu. Phim xoay quanh buổi tiệc tân gia của một nhóm bạn, các thành viên lần lượt phơi bày bí mật khi chơi trò công khai nội dung tin nhắn. Hồng Ánh vào vai một phụ nữ thành đạt, cuộc sống có vẻ giàu sang, viên mãn nhưng lại kề cận món nợ hàng chục tỷ đồng. Dự án tạo cơn sốt phòng vé với hơn 170 tỷ đồng, từng vào top năm phim Việt ăn khách nhất mọi thời.

Đạo diễn Quang Dũng nhận xét nhiều phim Hồng Ánh chỉ đóng vài cảnh ngắn nhưng vẫn ghi dấu, như vai mẹ của bé An trong Đất rừng phương Nam (2023). Ở cảnh người mẹ tìm con giữa dòng người chạy giặc, diễn xuất của Hồng Ánh và bé Hạo Khang lấy nước mắt nhiều khán giả.

Một năm qua, diễn viên liên tiếp tham gia chín phim điện ảnh lẫn truyền hình. Ở tuổi 48, Hồng Ánh tâm niệm dù vai nhỏ, chị vẫn đồng ý diễn để thử sức bản thân nếu màu sắc mới mẻ hoặc để ủng hộ đạo diễn đầu tay. “Tham vọng lớn nhất của tôi là mong đủ sức khỏe để diễn đến năm 90 tuổi”, Hồng Ánh nói.