Dịp trở lại màn ảnh rộng sau 10 năm với phim Hộ linh tráng sĩ, diễn viên ôn kỷ niệm thời mới từ Mỹ về nước lập nghiệp. Với ngoại hình sáng, khuôn mặt góc cạnh, anh được mời làm mẫu trong bộ hình do nhiếp ảnh gia Lý Võ Phú Hưng thực hiện vào tháng 7/2004.

Johnny Trí Nguyễn bên diễn viên Kim Hiền – Út Ráng của Hương phù sa. Giai đoạn này, tài tử Việt kiều được chú ý sau một số vai cascadeur cho bom tấn Hollywood, trong đó có Spider-Man 1 (đóng thế cho phản diện Green Goblin), Spider-Man 2 (đóng vai Người Nhện trong pha đánh nhau trên tàu cao tốc).

Johnny Trí Nguyễn và người mẫu – diễn viên Quỳnh Thy. Anh có vai chính đầu tiên qua phim điện ảnh Hồn Trương Ba, da hàng thịt, ra mắt năm 2006. Lúc đó, diễn viên nhận lời hợp tác với Nguyễn Quang Dũng vì cảm nhận đạo diễn có tư duy viết kịch bản, làm phim phong cách hiện đại, hợp với định hướng của anh.

Diễn viên bên Quách An An – chân dài làng mẫu thập niên 2000.

Thời mới nổi tiếng, anh được nhiều đạo diễn chú ý, mời đóng phim nhờ hình thể rắn rỏi. Diễn viên luyện võ từ nhỏ, từng ở trong đội tuyển wushu quốc gia Mỹ. Sau đó, anh dần chuyển qua lĩnh vực điện ảnh, theo chân anh trai – nhà sản xuất Charlie Nguyễn.

Năm 2006, anh kết hợp với Ngô Thanh Vân trong phim hành động Dòng máu anh hùng (Charlie Nguyễn đạo diễn). Tác phẩm được đánh giá cao nhờ sự lôi cuốn trong những pha võ thuật, giành giải Bông sen Bạc Liên hoan phim Việt Nam lần thứ 15. Dù vậy, phim lỗ vốn khi thu về 10 tỷ đồng, so với kinh phí hơn 25 tỷ đồng.

Ngoài võ thuật, tài tử đam mê môtô, từng cùng các cộng sự lái xe rong ruổi trên cung đường từ Nam ra Bắc.

Thập niên 2010, anh duy trì vẻ ngoài phong độ nhờ chơi nhiều môn thể thao cường độ cao như bóng rổ, cưỡi ngựa, bơi lội.

Johnny Trí Nguyễn ở tuổi 56. Những năm gần đây, diễn viên chủ yếu sống ở võ đường Liên Phong do anh sáng lập tại Nhà Bè, TP HCM. Anh huấn luyện MMA (võ tổng hợp) và làm tổng đạo diễn một số giải đấu. Những lúc không dạy võ, anh ấp ủ nhiều ý tưởng làm phim. Năm 2025, anh và đạo diễn Charlie Nguyễn viết kịch bản phần hai Dòng máu anh hùng, dự kiến bấm máy thời gian tới.